Tumor initiation in Ewing’s sarcoma: early cell signalling and propagation

Las células madre mesenquimales provenientes de médula ósea humana (hMSCs), que derivan del mesodermo, expresan una gran variedad de genes neurales, y por tanto, están predispuestas a diferenciarse a linajes neural y glial (Blondheim et al., 2006). Considerando las características neurales del sarcoma de Ewing (SE) y la localización en hueso y tejidos blandos, hMSCs parecen ser candidatas excelentes susceptibles a transformación con EWS-FLI1, iniciando el ES. De hecho, el desarrollo de SE a partir de células mesenquimales primarias derivadas de médula ósea se ha descrito en ratón (Riggi et al., 2005) y los perfiles de diferentes líneas celulares de Ewing EWS-FLi1 silenciadas convergen hacia el observado en células madre mesenquimales (Tirode et al., 2007). Recientemente, Riggi et al (2008) reveló que la expresión de EWS-FLI1 en hMSCs de pacientes, recapituló los eventos tempranos del programa de iniciación del SE, aunque se requieren eventos adicionales para formar un tumor en ratón inmunosuprimido. Para descifrar los eventos tempranos de señalización implicados en sarcomagénesis y para caracterizar la población de células madre cancerosas responsables de la reaparición para una posible terapia, se llevarán a cabo diversas estrategias: 1) Generación de un modelo celular de hMSCs con expresión inducible de los tipos de fusión génica más prevalentes del SE para caracterizar vías de señalización implicadas en sarcomagenesis de dicho tumor. 2) Identificación de vías de señalización temprana en sarcoma de Ewing