IP: Dra. Amelia Sánchez Capelo

Resumen del proyecto: Estudios previos de nuestro grupo han puesto de manifiesto cómo la deficiencia en Smad3 induce parkinsonismo en ratones, caracterizado por neurodegeneración dopaminérgica postnatal, catabolismo de la dopamina estriatal y presencia de agregados de -sinucleína en cuerpos neuronales y neuritas, con similitudes a los cuerpos de Lewy de los enfermos de Parkinson (EP). Además, los ratones nulos de Smad3 presentan alteraciones motoras y cognitivas (Tapia-González y col. 2011 y 2013; Giráldez-Pérez y col. 2014; Muñoz y col. 2016). Recientemente hemos realizado 2 estudios de asociación genética para buscar variantes genéticas en 6 genes de la ruta de señalización intracelular de TGFb/Smad que puedan estar asociadas a la EP. Para estos estudios se utilizaron mayoritariamente muestras de EP con demencia provenientes del Banco Nacional de ADN-ISCIII (AL-14-0008). Mediante secuenciación masiva, por Ion Torrent, se analizaron las secuencias nucleotídicas de los genes TGFB1, TGFB2, SMAD3, SMAD2, TGFBR1 y TGFBR2 en sus exones, regiones 5’UTR, 3’UTR y zonas de splicing. Se realizó una primera fase (con 70 casos y 62 controles) y una segunda fase de replicado exacto utilizando nuevos pacientes (71 casos y 73 controles), en las que se detectaron un total de 422 variantes genéticas, de las cuales 155 son nuevas. El análisis de asociación detectó 2 variantes genéticas asociadas a la enfermedad de Parkinson. Además, estudios de epistasis sugieren una interacción entre ambas variantes genéticas para aumentar o disminuir el riesgo de desarrollar la EP (datos en vía de publicación). Recientemente hemos puesto a punto un sistema de detección por PCR-RFLP de ambas mutaciones y en la presente propuesta queremos analizar estas mutaciones en EP con demencia, EP sin demencia y en enfermos de Alzheimer (EA), con el fin de caracterizar mejor la asociación de estas variantes con Parkinson o con demencias, como las manifestadas en la EP o en la EA.

Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad