IP: Dra. María Sabater Lleal

Resumen del proyecto: En este proyecto queremos investigar la asociación entre 9 factores hemostáticos (factor VII (FVII), factor VIII (FVIII), factor von Willebrand (VWF), factor XI (FXI), fibrinógeno, activador tisular del plasminógeno (TPA), inhibidor 1 del activador del plasminógeno (PAI-1), antitrombina y proteína c (PC)) y el riesgo del aneurisma aórtico abdominal (AAA). Tenemos acceso a los datos de metaanálisis de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) realizados sobre todos los fenotipos anteriores, de los cuales FVII, FVIII, VWF, antitrombina, PC y AAA son metaanálisis de ascendencia cruzada, y fibronógeno, FXI, TPA y PAI-1 son de ascendencia europea. Para investigar el componente genético compartido entre los niveles de los factores de coagulación y el riesgo de AAA, primero crearemos puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para cada factor hemostático utilizando las variantes genéticas identificadas en los GWAS. Utilizaremos el software PRS-CSx, que permite la generación de PRS con variantes de todo el genoma con datos de ascendencia cruzada, para crear las PRS. A continuación evaluaremos la asociación entre la PRS obtenida y el AAA mediante regresión logística, ajustando por covariables relevantes (es decir, sexo, edad, PC). Para ello necesitamos información sobre la secuencia de ADN de individuos con AAA y de individuos sin AAA (controles). La información genotípica de los casos de AAA procederá de la cohorte del Estudio Triple A de Barcelona (TABS) que consta de 394 pacientes con AAA reclutados por nuestro grupo de investigación en 3 hospitales españoles, y necesitamos solicitar datos genotípicos para los controles. Además, tenemos previsto utilizar como cohorte de validación los datos de la cohorte danesa DANCAVAS, de la que disponemos gracias a una colaboración, y que consta de 455 individuos con AA genotipados y 7.614 controles genotipados.

Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación, Ministerio de Ciencia e Innovación