IP: Dr. José Ignacio Martín Subero

Resumen del proyecto: La posibilidad de analizar las características moleculares de células individuales está revolucionando nuestra comprensión de la diferenciación celular y el cáncer. En los últimos años, nuestros grupos han caracterizado el epigenoma y transcriptoma de pools de subpoblaciones de células B normales y de células tumorales de la leucemia linfocítica crónica (LLC), la leucemia más frecuente en el mundo occidental. Estos análisis han revelado que los subtipos de LLC están relacionados con diferentes etapas de la maduración de las células B y que pueden mostrar una arquitectura subclonal compleja. Tal subclonalidad se modula dinámicamente durante el curso de la enfermedad y tiene profundas implicaciones en la biología, la agresividad clínica y las respuestas al tratamiento en la LLC. En este escenario, BCLL@las pretende descifrar el origen y anatomía molecular de la LLC durante toda la historia de vida de la enfermedad mediante la generación de mapas genéticos, transcripcionales y epigenéticos de cientos de miles de células individuales en ubicaciones, puntos temporales y pacientes diferentes. Planeamos cumplir cuatro objetivos principales: 1) Generar un atlas completo de la maduración normal de las células B, 2) Comprender los pasos iniciales de la transformación neoplásica a través del análisis de proliferaciones monoclonales de células B en individuos sanos, 3) Descifrar la diversidad celular y la arquitectura clonal de la LLC en el momento del diagnóstico, y 4) Caracterizar la dinámica subclonal de la LLC durante la evolución de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. Para alcanzar estos objetivos, BCLL@las reúne a cuatro equipos complementarios con amplia experiencia en biología de células B, clínica y patología de la LLC, genómica, transcriptómica, epigenómica, tecnologías de secuenciación, perfiles de células individuales y biología computacional. Esto, junto con la riqueza de las muestras de LLC disponibles y la profundidad técnica y analítica de BCLL@las, conducirá a conocimientos sin precedentes sobre el origen y evolución del cáncer en la era de la medicina de precisión.

Entidad financiadora: Excellent Science - European Research Council (ERC)