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Inicio » Proyectos de investigación » Caracterización detallada de las alteraciones genéticas y de las vías de señalización implicadas en el desarrollo clonal y transformación neoplásica de células B de sujetos con linfocitosis B clonal (MBL) vs pacientes con leucemia linfática crónica (LLC)
Título: Caracterización detallada de las alteraciones genéticas y de las vías de señalización implicadas en el desarrollo clonal y transformación neoplásica de células B de sujetos con linfocitosis B clonal (MBL) vs pacientes con leucemia linfática crónica (LLC)
IP: Dra. Julia Almeida Parra
Resumen del proyecto: La leucemia linfática crónica (LLC) constituye la leucemia más frecuente en adultos en occidente. Hoy se cree que la LLC podría estar precedida de un periodo silente de linfocitosis B clonal (MBL), detectándose pequeños clones de células B con fenotipo LLC en hasta 12% de adultos aparentemente sanos. El presente proyecto busca profundizar en la caracterización de las alteraciones genéticas y de las vías de señalización implicadas en la ontogenia de las MBL, y en la progresión de MBL a LLC. Se incluirán en el estudio un grupo control de individuos adultos sanos representativos de la provincia de Salamanca (n=300), un grupo de individuos con MBL sin (n=90) y con linfocitosis (n=60), y LLC (n=100). Sobre cada muestra de células B clonales purificadas se realizara estudio de las alteraciones genéticas asociadas a LLC, secuenciación de los genes IGHV/IGKV/IGLV y genotipado masivo de SNPs dirigidos a identificar patrones diferenciales de alteración/predisposición genética en los tres grupos de individuos. Además, en un subgrupo de 60 MBL y 30 LLC, se analizará la longitud de los telómeros y la caracterización fenotípica/proteómica detallada de las vías de señalización mediada por BCR/CD79, proliferación y senescencia celular. En 25 casos (MBL y LLC) biclonales se realizará un cribado de antígenos con capacidad de unión a BCR (técnica NAPPA), buscando identificar especificidades antigénicas compartidas. Finalmente, determinaremos la relación existente entre los diferentes patrones de alteración (genéticos y fenotípicos/proteómicos) y el comportamiento evolutivo del clon B y de la enfermedad.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
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