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Inicio » Proyectos de investigación » Análisis epigenético de neuronas dopaminergicas derivadas de iPSC y células sanguíneas en la enfermedad de Parkinson.
Título: Análisis epigenético de neuronas dopaminergicas derivadas de iPSC y células sanguíneas en la enfermedad de Parkinson.
IP: Dr. Mario Ezquerra
Resumen del proyecto: ntroducción: Recientemente hemos realizado un estudio de metilación a gran escala (mediante el array 450k Human Methylation (Illumina)) in neuronas dopaminérgicas (DAn) derivadas de células inducidas pluripotentes (iPSC), y provenientes de enfermos de Parkinson (EP) monogénico y de esporádico, y de controles sanos. Como resultado observamos numerosos cambios epigenéticos estadísticamente significativos en DAn de PD. Objetivo: Clarificar el significado biológico de las alteraciones encontradas en las células DAn de PD, realizando una caracterización completa de las alteraciones epigéneticas, e investigando la posible presencia de estas alteraciones en células sanguíneas de pacientes de EP, para determinar la presencia de factores epigenéticos alterados comunes en los dos tejidos. Metodología: (i) Generación de células iPSC-DAn de EP y de controles; (ii) Análisis de metilación del ADN mediante secuenciación masiva con bisulfito; y análisis de marcas de histonas mediante ChIP-Seq.; (iii) Análisis de metilación del ADN en tipos específicos de células sanguíneas de enfermos de EP mediante el Array 450k Human Methylation (Illumina). Resultados esperados: Mediante un modelo de EP (iPSC-DAn) hemos encontrado previamente fenotipos celulares alterados, consistentes en arborización neurítica reducida y procesado ineficiente de las vesículas autofágicas (resultados publicados). Estas alteraciones están precedidas por cambios epigenéticos y de expresión (manuscrito en revisión). Nuestro estudio contribuirá a entender el papel de los cambios epigenéticos en la EP, y potencialmente abrirá una nueva puerta para el diagnostico y pronostico clínico mediante biomarcadores de metilación del ADN.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
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