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Inicio » Proyectos de investigación » Análisis del polimorfismo rs145023447 en muestras de pacientes con fibromialgia
Título: Análisis del polimorfismo rs145023447 en muestras de pacientes con fibromialgia
IP: Dr. Juan Carlos Arévalo Martín
Resumen del proyecto: Durante el desarrollo las neurotrofinas modulan la supervivencia y diferenciación del sistema nervioso, mientras que en el adulto regulan su correcto funcionamiento. El factor de crecimiento nervioso (NGF) fue la primera neurotrofina descubierta y ejerce sus funciones principalmente a través del receptor TrkA. La señalización de NGF/TrkA juega un papel primordial en la sensibilidad a distintos tipos de dolor. Así, los ratones KO para NGF y TrkA presentan una pérdida de neuronas sensoriales y, por tanto, son insensibles al dolor térmico. Además, mutaciones inactivantes del receptor TrkA son las responsables de una neuropatía de tipo sensorial denominada CIPA (Congenital Insensitivity to Pain with Anhidrosis) caracterizada por la falta de sensibilidad en los pacientes con dicha enfermedad. El receptor TrkA se modula en respuesta a la activación por NGF mediante ubiquitinación por Nedd4-2. Recientemente, se ha depositado en el repositorio de NCBI un SNP (rs145023447) correspondiente al cambio de la primera base del codón codificante para Prolina782 (C-T) que pasaría a ser una Serina. Este cambio de aminoácido hace que TrkA sea insensible a la acción de Nedd4-2. Nuestro laboratorio ha generado un ratón modificado genéticamente (knock-in) en el que la Prolina782 del motivo PPXY se ha mutado a Serina. Los ratones knock-in presentan hipersensibilidad a dolor agudo producido por estímulos térmicos e inflamatorios. Por todo ello, queremos investigar si existe una correlación en la presencia del SNP rs145023447 en pacientes con hipersensibilidad al dolor como son los que sufren fibromialgia.
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
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